Standardization News:

Los productos combinados, para decirlo en términos generales, emparejan medicamentos con un sistema de administración para tratar múltiples y diversas afecciones y enfermedades. Existen productos combinados de muchos tipos diferentes, pero el conocimiento de estas medicinas varía de un país a otro, y muchos todavía carecen de orientación o reglamentos.

Para cambiar esa situación, un grupo ha comenzado un trabajo relacionado en el comité sobre fabricación de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos (E55). En el subcomité sobre estándares farmacéuticos generales (E55.03), los representantes de corporaciones farmacéuticas, organismos sanitarios gubernamentales, servicios de consultoría médica y otros interesados tienen por objeto apoyar a todos aquellos involucrados, y fundamentalmente a los pacientes y su salud. Su primer estándar es una guía para definir los productos combinados y dar ejemplos de estos, y lo seguirán otros.

Hacia las definiciones

"Pienso que, a nivel global, los marcos regulatorios trabajan para impulsar estrategias de control y prácticas exitosas a lo largo del ciclo de vida de los productos combinados a fin de asegurar la salud pública", dice Susan Neadle.  "El desafío que enfrentamos, no obstante, es que la terminología y las definiciones de los productos combinados no están armonizadas entre las jurisdicciones, y eso provoca confusión".

Neadle forma parte del grupo del comité E55 que se dedica a la definición y caracterización de los productos combinados.  Como directora sénior de diseño de calidad de la cadena de valor global, en Johnson & Johnson dirige una comunidad de práctica con personas que trabajan en productos combinados en los rubros de productos de consumo, dispositivos médicos y productos farmacéuticos, y tiene una extensa experiencia en el campo.

"El proceso de reglamentación que sigue un producto combinado se define a través de su modo de acción principal", explica Neadle. "Pero globalmente existen diferentes interpretaciones, por lo que un producto que se considera un medicamento en un país podría considerarse un dispositivo médico en otro. Esto significa que existen requisitos diferentes que deben cumplir las empresas, tanto durante el desarrollo como durante la gestión del ciclo de vida".

Piense en una endoprótesis (stent). Es un dispositivo que abre una arteria o vena, que además está impregnado con un medicamento para mantener esa apertura. O considere un inhalador, cuyo contenido ayuda a facilitar la respiración; este necesita tanto el medicamento como el sistema de administración dirigido. Otro ejemplo es un autoinyector de epinefrina (Epi-pen), en el que tanto el medicamento como el inyector forman parte de un conjunto listo para usar.

Los productos combinados normalmente usan bioproteínas que tienen un peso molecular considerablemente mayor que un antibiótico, una tableta de venta sin prescripción como la aspirina o un líquido que también se toma por vía oral. Una bioproteína, que a menudo se degrada rápidamente, necesita llegar al lugar destinado para proporcionar alivio o curación. Esos medicamentos deben inyectarse, como ocurre con un tratamiento para la esclerosis múltiple, o perfundirse para alcanzar un sitio de manera rápida y exacta, como ocurre con los medicamentos para el cáncer. Algunos deben implantarse, como el stent ya mencionado.

"Los productos combinados son la modalidad del futuro", dice el Dr. Ferdinando Aspesi, presidente del comité de ASTM International sobre fabricación de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos y socio sénior de Bridge Associates International, que proporciona al sector farmacéutico servicios relacionados con la manufactura y la calidad.

El Dr. Manfred Maeder coincide: "Más del 50 % de las propuestas recientes han sido de productos biológicos. Los productos combinados son la única herramienta para introducir el medicamento en el cuerpo (por ejemplo, una jeringa, autoinyector o bomba), por lo que un producto combinado no es un beneficio, sino más bien la única herramienta posible", dice. Maeder es director global de desarrollo y comercialización de dispositivos de Novartis, y dirige el grupo de tarea que trabaja en el estándar propuesto.

Debe considerarse la variación en los estudios en cuanto a las predicciones sobre la magnitud de la expansión del mercado de productos combinados en los próximos 4 o 5 años. Un estudio indica que el valor del mercado será de USD 177,7 mil millones; otro indica que será de USD 164,7 mil millones. Estos números diferentes también pueden servir de indicio sobre las diferencias de entendimiento de lo que puede ser un producto combinado.

Semejanzas y diferencias

Los productos combinados datan de 1914, dice Neadle. "La patente de la jeringa hipodérmica original se otorgó a Rob Porter en 1914, varias décadas después de que la aplicación subcutánea e intramuscular de medicamentos se llevara a cabo mediante un vial de vidrio y una aguja hipodérmica", observa.  Sin embargo, la tecnología y el tratamiento se unieron al servicio de los pacientes en una época mucho más reciente, en las décadas de 1970 y de 1980, con avances como los inyectores de insulina tipo pluma precargados.

En los Estados Unidos, la fundación de la Oficina de Productos Combinados (Office of Combination Products) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration) tuvo lugar décadas después, en 2002. En la actualidad, esta oficina está representada en el grupo del comité E55. La Agencia Reguladora de Medicinas y Productos de Cuidado de la Salud (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA) del Reino Unido y la Agencia Europea de Medicinas (European Medicines Agency, EMA) también participan en el grupo, junto con representantes de empresas farmacéuticas.

Maeder hace resaltar la manera en que los países difieren en la definición de los productos combinados utilizando como ejemplo las diferencias entre Canadá y los EE. UU. Ambos países usan las siguientes definiciones para los productos combinados: un producto combinado "simple" (single entity) combina o mezcla dos o más componentes regulados, mientras que los productos combinados "envasados conjuntamente" (co-packed) constan de dos o más productos separados (medicamento y dispositivo, o dispositivo y producto biológico) envasados como una sola unidad. No obstante, Canadá no usa el tercer tipo de los EE. UU.: productos combinados con etiquetado recíproco (cross-labeled), que se refiere a envases separados destinados a utilizarse juntos.

Y este es solo un ejemplo. Otro ejemplo es que la autoridad médica europea no tiene una definición legal formal de los productos combinados; en su lugar, ofrece lineamientos que categorizan a los productos combinados de manera diferente que en los EE. UU.

En general, como indica Maeder, "La gran mayoría de los países no tienen ninguna definición de producto combinado".

Cualesquiera sean los requisitos para la presentación de una propuesta, Aspesi resume el problema de esta manera. "Si usted no tiene una buena definición sobre aquello de lo que está hablando, el trabajo para obtener aprobaciones se complica en última instancia".

Más allá de las definiciones

El trabajo para definir y armonizar las definiciones de los productos combinados es precisamente el punto de partida para este grupo del comité E55. Otros estándares lo seguirán: existe una gama completa de posibilidades.

"Las autoridades sanitarias trabajan globalmente para asegurar que los marcos regulatorios y el sistema de gestión de la calidad sean los correctos", explica Neadle. "Quieren garantizar que los productos biológicos y las terapias celulares y tisulares disponibles sean seguros y efectivos, y quieren asegurar que los dispositivos utilizados sigan siendo seguros".

Siendo así, los estándares podrían aplicarse a lo largo de la vida útil de un producto, por ejemplo. Dice Aspesi: "Usted necesita asegurarse de que tanto el desarrollo del producto como el de su sistema de administración se evalúen correctamente". Eso incluye factores humanos como la facilidad de uso y el posible mal uso.

También es de aplicación para los materiales utilizados para producir los sistemas de administración (como los plásticos y metales de una jeringa), para asegurar que el dispositivo tenga la resistencia necesaria para funcionar correctamente y no tenga fugas. Es de aplicación para asegurar que la medicina no resulte afectada por su contenedor (que no haya filtración ni otra contaminación) y termine siendo administrada en el cuerpo del paciente. Y los nuevos materiales deben probarse según la manera en que se utilizarán.

Las posibilidades para los estándares podrían incluir también la forma en que se etiquetan los productos combinados. ¿Qué consideraciones con respecto del paciente deben abordarse (como, por ejemplo, la legibilidad de las letras)?

Además, Aspesi observa que debe considerarse un mundo de conectividad. Tal vez el producto combinado incluya un sensor para comprobar el nivel de azúcar en sangre del paciente, por ejemplo, y los datos puedan registrarse de alguna manera. ¿Cómo se garantiza que los datos estén protegidos? Si los datos se transmiten a un médico o a un repositorio en línea, ¿cómo se almacenan de manera exacta y segura? Debe considerarse la información misma, así como el software.

Demos un paso más allá, hacia la salud digital en general. "Las tecnologías digitales y las funciones de administración y cumplimiento de los productos están en su infancia, pero crecen rápidamente. Sería excelente que pudiéramos alinear nuestras estrategias para garantizar la pertinencia, seguridad y eficacia de esta nueva clase de productos y ayudar a construir un marco de trabajo efectivo", dice Neadle.

Neadle también se pregunta si pudiera existir una estrategia de "archivo maestro" ("Master File") para los elementos integrantes que componen los productos combinados con la finalidad de respaldar los enfoques basados en el riesgo y la eficiencia en el desarrollo y la revisión de estos productos. También ve utilidad en los estándares para guiar la elaboración de informes de seguridad posmercado requeridos para los productos combinados, que actualmente, con la intención de satisfacer una diversidad de expectativas y procesos regulatorios premercado, aumentan más la complejidad al motivar diferencias en los informes a lo ancho del mundo.

"No hay escasez de oportunidades", resume Neadle. "Es cuestión de priorizar hacia dónde queremos ir".

Un llamado a la participación

El grupo de tarea de productos combinados invita a la participación. Se invita a quienes tengan interés y/o experiencia y conocimientos a que se involucren en el trabajo de desarrollo de estándares. El grupo, que comprende miembros de todo el mundo, se reúne virtualmente una vez por mes.

Para obtener más información, contacte con el gerente de personal del comité, Travis Murdock (tel. +1.610.832.9826).